Хорагон лиофилизат 1500 МЕ флакон (для приготовления раствора для инъекций) в Симферополе

Хорагон (Choragon)

Гонадотропин хорионический (Gonadotropinum chorionicum)

гонадотропины и другие стимуляторы овуляции, лютеинизирующее средство

Лиофилизат: лиофилизированная масса от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

G03GA01. Гонадотропин хорионический

1 флакон с лиофилизатом содержит:

- действующее вещество: гонадотропин хорионический высокоочищенный 1500 ME или 5000 ME,

- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 20 мг, натрия гидроксид q.s.

1 ампула с растворителем (натрия хлорида раствор 0,9%) содержит:

- натрия хлорид 9,0 мг, хлористоводородная кислота разведенная 10% 0,007 - 0,02 мг, вода для инъекций 995,4 мг.

Дозировка 1500 ME

* У мальчиков и мужчин:

- лечение бесплодия у пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом (в комбинации с применением человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ) или ФСГ);

крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией.

Дозировка 5000 ME

* У женщин:

- индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;

- подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой гиперстимуляции яичников (для вспомогательных репродуктивных технологий, ВРТ);

* У мальчиков и мужчин:

- задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза.

Диагностика:

* У мальчиков и мужчин:

- оценка функции яичек при подготовке к проведению стимуляции у пациентов с гипого- надотропным гипогонадизмом;

- дифференциальная диагностика крипторхизма и анорхизма.

Общие:

- повышенная чувствительность к действующему веществу препарата Хорагонк или к любому из компонентов препарата;

- органические поражения ЦНС, например, опухоли гипофиза, гипоталамуса;

- тромбофлебит глубоких вен.

У женщин:

- беременность и период грудного вскармливания;

- наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом поликистозных яичников;

- кровотечение или кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии;

- гормонозависимые опухоли (рак яичников, матки; молочной железы);

- эктопическая беременность в анамнезе (за 3 месяца до начала лечения);

- синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе;

- первичная недостаточность яичников;

- аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным течением беременности);

- миома матки, несовместимая с беременностью;

- наступление менопаузы.

У мужчин:

- андрогензависимые опухоли (рак предстательной железы, грудной железы, опухоль яичек);

- состояния, связанные с неонущением яичка в мошонку (паховая грыжа, хирургические операции в области паха, эктопия яичка).

Препарат Хорагон применяют у пациентов:

- с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью;

- эпилепсией, мигренью (в том числе в анамнезе);

- хронической почечной недостаточностью, артериальной гипертензией;

- у женщин, имеющих факторы риска тромбоза (тромбоз или тромбоэмболия в анамнезе, или у родственников 1- й степени родства;

- ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), тромбофилия);

- у мальчиков в препубертатном периоде.

Хорагон вводится внутримышечно. Лечение препаратом следует проводить только иод контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия. Раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Не применять, если в растворе содержатся не- растворенные частицы или он непрозрачен.

Дозировка 1500 ME

* У мальчиков и мужчин:

При гипогонадотропном гипогонадизме вводят по 1500 ME чХГ 2 раза в неделю в комбинации с чМГ или ФСГ (доза чХГ 3000 ME в неделю). Лечение должно продолжаться не менее 3 месяцев, в течение лечения должно наблюдаться улучшение сперматогенеза. Перед началом лечения следует прекратить прием препаратов тестостерона, во время лечения необходимо контролировать концентрацию тестостерона в плазме крови. Иногда требуется увеличение дозы чХГ для достижения оптимальной концентрации тестостерона. Если не достигается оптимальный ответ на терапию чХГ, рекомендуется дополнительно вводить чМГ или ФСГ. В случае улучшения состояния при применении комбинированной терапии, для поддержания эффекта рекомендуется продолжать применение чХГ.

Лечение крипторхизма должно быть завершено к концу первого года жизни ребенка. Для лечения крипторхизма у мальчиков в возрасте около одного года рекомендуется следующий режим дозирования: 250 МЕ/доза (0,17 мл из флакона 1500 ME) 2 раза в неделю, курс лечения - 5 недель.

Дозировка 5000 ME

* У женщин:

Индукция овуляции: 5000 ME или 10000 ME чХГ вводят через 24-48 ч после достижения адекватного ответа яичников. Пациентке рекомендуется иметь половые контакты в день введения чХЕ и на следующий день после введения.

Подготовка фолликулов к пункции для проведения ВРТ: вводят 5000 ME или 10000 ME чХГ через 24-48 ч после последнего введения чМЕ или ФСГ, т.е. при достижении оптимальной реакции яичников.

* У мальчиков и мужчин:

Для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме однократно вводят 5000 ME чХГ.

Для ускорения полового созревания у мальчиков вводят 5000 ME чХГ 1 раз в неделю в течение 3 месяцев.

* Диагностика:

Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков однократно вводят 5000 ME препарата Хорагон).

Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции связаны с гиперстимуляцией яичников, например, СГЯ. Частота возникновения нежелательных реакций зависит от дозы препарата и от переносимости пациентом проводимого лечения.

Частота побочных эффектов: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 до <1/10), нечасто (>/= 1/1000 до <1/100), редко (>/= 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

+-----------------------------------------------------------------------------+
¦Системно-орга-¦  Очень часто  ¦    Часто     ¦    Нечасто    ¦  Частота не   ¦
¦  нный класс  ¦               ¦              ¦               ¦  установлена  ¦
+--------------+---------------+--------------+---------------+---------------¦
¦Нарушения   со¦               ¦              ¦               ¦Реакции        ¦
¦стороны       ¦               ¦              ¦               ¦гиперчувствите-¦
¦иммунной      ¦               ¦              ¦               ¦льности        ¦
¦системы       ¦               ¦              ¦               ¦(местные      и¦
¦              ¦               ¦              ¦               ¦генерализован- ¦
¦              ¦               ¦              ¦               ¦ные реакции), в¦
¦              ¦               ¦              ¦               ¦т.ч.           ¦
¦              ¦               ¦              ¦               ¦анафилактичес- ¦
¦              ¦               ¦              ¦               ¦кие  реакции  и¦
¦              ¦               ¦              ¦               ¦анафилактичес- ¦
¦              ¦               ¦              ¦               ¦кий шок        ¦
+--------------+---------------+--------------+---------------+---------------¦
¦Нарушения   со¦               ¦              ¦Задержка       ¦               ¦
¦стороны обмена¦               ¦              ¦электролитов  и¦               ¦
¦веществ      и¦               ¦              ¦жидкости      в¦               ¦
¦питания       ¦               ¦              ¦организме      ¦               ¦
+--------------+---------------+--------------+---------------+---------------¦
¦Нарушения     ¦               ¦              ¦Депрессия,     ¦Эмоциональная  ¦
¦психики       ¦               ¦              ¦раздражитель-  ¦лабильность  (у¦
¦              ¦               ¦              ¦ность,         ¦мальчиков)     ¦
¦              ¦               ¦              ¦повышенная     ¦               ¦
¦              ¦               ¦              ¦возбудимость   ¦               ¦
+--------------+---------------+--------------+---------------+---------------¦
¦Нарушения   со¦Головная боль  ¦              ¦               ¦               ¦
¦стороны       ¦               ¦              ¦               ¦               ¦
¦нервной       ¦               ¦              ¦               ¦               ¦
¦системы       ¦               ¦              ¦               ¦               ¦
+--------------+---------------+--------------+---------------+---------------¦
¦Нарушения   со¦               ¦"Приливы"   (у¦               ¦Тромбоэмболия  ¦
¦стороны       ¦               ¦мужчин)       ¦               ¦               ¦
¦сосудов       ¦               ¦              ¦               ¦               ¦
+--------------+---------------+--------------+---------------+---------------¦
¦Нарушения   со¦               ¦Тошнота,  боль¦Диарея         ¦               ¦
¦стороны       ¦               ¦в      животе,¦               ¦               ¦
¦желудочно-    ¦               ¦рвота         ¦               ¦               ¦
¦кишечного     ¦               ¦              ¦               ¦               ¦
¦тракта        ¦               ¦              ¦               ¦               ¦
+--------------+---------------+--------------+---------------+---------------¦
¦Нарушение   со¦               ¦Экзантема,    ¦               ¦Сыпь,  эритема,¦
¦стороны кожи и¦               ¦угревая сыпь  ¦               ¦зуд            ¦
¦подкожных     ¦               ¦              ¦               ¦               ¦
¦тканей        ¦               ¦              ¦               ¦               ¦
+--------------+---------------+--------------+---------------+---------------¦
¦Нарушения   со¦Гинекомастия   ¦СГЯ I  или  II¦СГЯ III степени¦Болезненность  ¦
¦стороны       ¦               ¦степени,      ¦               ¦молочных желез,¦
¦половых       ¦               ¦увеличение    ¦               ¦увеличение     ¦
¦органов      и¦               ¦молочных      ¦               ¦полового члена ¦
¦молочной      ¦               ¦желез, боль  в¦               ¦               ¦
¦железы        ¦               ¦яичках        ¦               ¦               ¦
+--------------+---------------+--------------+---------------+---------------¦
¦Общие         ¦Реакции в месте¦              ¦               ¦Повышение      ¦
¦расстройства и¦инъекции       ¦              ¦               ¦температуры    ¦
¦нарушения    в¦               ¦              ¦               ¦тела, слабость,¦
¦месте введения¦               ¦              ¦               ¦астения        ¦
+-----------------------------------------------------------------------------+

Общие

Применение чХГ вызывает увеличение секреции андрогенов и задержку жидкости. Препарат Хорагон следует с осторожностью назначать пациентам с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией; хронической почечной недостаточностью; эпилепсией, мигренью (в том числе в анамнезе).

Тромбоэмболические осложнения

Пациенты с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях необходимо оценить соотношение польза/риск. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

У женщин

Перед началом применения препарата Хорагон рекомендуется проведение диагностики бесплодия, а также установление возможных противопоказаний к беременности. Также проводят обследование на наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области, с последующим назначением соответствующего лечения при необходимости.

Синдром гиперстимуляции яичников:

При контролируемой гиперстимуляции яичников вследствие развития развития множественных фолликулов у пациенток возможно развитие СГЯ.

СГЯ - синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявляется более выраженной степенью тяжести. Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего менструального цикла.

СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. Чаще всего СГЯ развивается после введения чХГ, признаки раннего начала наблюдаются в течение первых 9 дней после окончания лечения, а признаки позднего начала могут появиться при наступлении беременности. Обычно СГЯ проходит спонтанно после начала менструации. СГЯ может быть более тяжелым и затяжным в случае наступления беременности. В связи е вышеизложенным, пациентки должны наблюдаться, по крайней мере, в течение 2-х недель после введения чХГ.

Клинические проявления СГЯ I и II степени, как правило, проходящие самостоятельно, включают в себя нарушения функции желудочно-кишечного тракта (боль в животе, вздутие живота, тошнота, рвота и/или диарея), увеличение яичников, увеличение массы тела, образование кист яичников. При СГ Я III степени также наблюдаются значительное увеличение яичников, одышка, олигурия. Также выявляются высокая концентрация половых гормонов в крови, гиповолемия, гемоконцентрация, электролитные нарушения, асцит, ге- моперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс и острый респираторный дистресс синдром. Крайне редко при СГЯ III степени наблюдаются перекрут яичника или тромбоэмболические осложнения.

Для снижения риска развития СГЯ необходимо проводить тщательный контроль реакции яичников на проводимую терапию на основании результатов УЗИ и в сочетании с определением концентрации эстрадиола (до начала терапии и на протяжении применения препарата). Соблюдение рекомендуемой дозы препарата Хорагон, режима введения и тщательный мониторинг проводимого лечения способствуют минимизации частоты развития СГЯ. Путем аспирации содержимого всех фолликулов перед овуляцией при искусственном оплодотворении можно снизить частоту развития СГЯ.

При развитии СГЯ тяжелой степени терапию прекращают, пациентку госпитализируют и начинают специфическую терапию.

Развитие СГЯ более характерно для пациенток с синдромом поликистозных яичников.

Многоплодная беременность:

При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов.

При применении чХГ многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии. Отмечается наиболее высокая частота рождения двойни. Для минимизации риска многоплодной беременности рекомендуется проводить тщательный мониторинг реакции яичников.

В случае проведения ВРГ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки.

Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Осложнения беременности:

Частота преждевременных родов и самопроизвольных абортов у пациенток, прошедших ВР Г или стимуляцию роста фолликулов, выше, чем у здоровых женщин.

Эктопическая беременность:

При заболеваниях маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, у женщин имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ЭКО составляет от 2 до 5%, по сравнению от 1 до 1,5% в общей популяции.

Новообразования органов репродуктивной системы:

Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые подверглись нескольким схемам введения препаратов для лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск развития этих опухолей у женщин с бесплодием.

Врожденные пороки развития:

Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.

Лабораторные показатели

Во время лечения препаратом Хорагон и в течение 10 дней после прекращения лечения, может отмечаться влияние терапии на показатели иммунологических тестов, на содержание чХГ в плазме крови/моче, что может привести к ложноиоложительному тесту на беременность.

Препарат Хорагон содержит натрий, но не более 1 ммоль (23 мг) на 1 мл растворителя. Применение препарата Хорагон может привести к положительным результатам допинг- тестов.

Использование препарата Хорагон в качестве допинга может быть опасно для здоровья.

У мальчиков и мужчин

Препарат Хорагон следует с осторожностью применять у мальчиков препубертатного периода, чтобы избежать раннего закрытия зоны роста эпифизов костей или преждевременного полового созревания. Необходим регулярный контроль состояния костей и скелета.

При применении чХГ у мальчиков в возрасте около одного года, проходящих лечение крипторхизма, возможно появление признаков воспаления и усиленного апоптоза сперматозоидов.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Применение препарата Хорагон противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Исследования влияния препарата Хорагон на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Предполагают, что Хорагон не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

В связи с применением высоких доз препарата Хорагон у женщин при индукции овуляции возможно развитие СГЯ III степени.

Симптомы: резкая боль в брюшной полости (особенно в паховой области), тошнота, рвота, диарея, вздутие кишечника, олигурия, тахипноэ, отеки нижних конечностей, в тяжелых случаях - гиповолемия. гемоконцентрация, нарушение водно-электролитного баланса, асцит. перитонит, гидроторакс, острая легочная недостаточность, тромбоэмболические осложнения. Это состояние сопровождается развитием больших кист яичников с опасностью их разрыва и внутрибрюшинного кровотечения, асцитом, гидротораксом и опасностью развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение: отмена препарата, при необходимости - госпитализация, назначение симптоматической терапии для коррекции водно-электролитного баланса, нарушений гемостаза и других нарушений.

Случаи передозировки по другим показаниям не наблюдались.

Препарат Хорагон не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

Следует избегать совместного применения препарата с высокими дозами глюкокортикостероидов.

Хорагонк может усиливать симптомы СГЯ, наступившего в результате применения препаратов чМГ и кломифена.

Хорионический гонадотропин человека (чХГ) представляет собой гликопротеин, состоящий из a-цепи, характерной для лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), и бета-цепи, характерной только для чХГ. Выделяется из мочи беременных женщин, неоднороден по составу. Высокоочищенный препарат может содержать несколько фракций сиаловых кислот, различных по активности и содержанию.

Оказывает лютеинизирующее действие, более выраженное по силе по сравнению с ЛГ. Стимулирует синтез половых гормонов в яичниках и яичках.

В яичниках связывается с рецепторами на поверхности тека-клеток и желтого тела, а также с гранулезными клетками фолликулов, стимулируя синтез прогестерона и эстрадиола. В гранулезных клетках небольших фолликулов чХГ в высокой дозе стимулирует синтез эстрадиола, а в гранулезных клетках крупных фолликулов - синтез прогестерона. Также введение чХГ стимулирует выработку биологически активных пептидов, участвующих в регуляции репродуктивной деятельности (например, ингибина, релаксина, проренина, ингибитора активатора плазминогена). Внутримышечное введение чХГ в дозе 5000 - 10000 ME женщинам после стимуляции фолликулов (в результате применения гонадотропинов или кломифена) вызывает индукцию овуляции примерно через 36 ч.

В клетках Лейдига чХГ стимулирует синтез тестостерона и других половых гормонов (17-гидроксипрогестерон. эстрадиол). Однократное введение чХГ мужчинам увеличивает концентрацию тестостерона в 2 этапа: первый максимум в плазме крови наблюдается через 2-4 ч, а второй максимум - через 3-4 дня после введения. Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови достигается через 24 ч после введения чХГ. Данные показатели используются при дифференциальной диагностике крипторхизма и анорхизма. а также для оценки функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме.

чХГ вводится внутримышечно. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 10 ч после инъекции.

чХГ выводится почками. 10-20 % введенной дозы обнаруживается в неизменном виде в моче, в то время как основная часть экскретируется в виде фрагментов p-цепи. Период полувыведения составляет около 30 ч, поэтому в случае ежедневных внутримышечных инъекций может наблюдаться кумуляция препарата.

ФАРМАКОКИНЕТИКА В ОСОБЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЯХПациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью

Исследования препарата Хорагон у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью не проводились.

Лиофилизат: 3 года.

Растворитель: 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 25 град.С. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.